Амитриптилин — трициклический антидепрессант из группы неизбирательных ингибиторов нейронального захвата моноаминов. Обладает сильным периферическим и центральным антихолинергическим действием, обусловленным высоким сродством к М‑холинорецепторам; сильным седативным эффектом, связанным со сродством к H1‑гистаминовым рецепторам, и альфа‑адреноблокирующим действием. Обладает свойствами антиаритмического лекарственного средства подгруппы IA, подобно хинидину в терапевтических дозах замедляет желудочковую проводимость (при передозировке может вызвать тяжелую внутрижелудочковую блокаду).
Механизм антидепрессивного действия связан с увеличением концентрации норадреналина в синапсах и/или серотонина в центральной нервной системе (ЦНС). Накопление этих нейромедиаторов происходит в результате ингибирования обратного их захвата мембранами пресинаптических нейронов. При длительном применении снижает функциональную активность бета‑адренергических и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях. При тревожно-депрессивных состояниях уменьшает тревогу, ажитацию и депрессивные проявления. Не ингибирует фермент моноаминоксидазу (МАО).
Антидепрессивное действие развивается в течение 2–3 недель после начала применения.